-该-2b期临床试验已经达到了主要和关键次要终点，显示出在皮损清除、疾病严重程度降低和瘙痒改善方面都显著优于安慰剂
-进一步的分析显示：每2周或者每4周一次皮下注射CBP-201的治疗作用具有潜在竞争优势，公司计划2022年下半年开始CBP-201的全球3期临床试验
-公司管理层和Jonathan Silverberg博士将在美国东部时间2022年1月5日上午8:30通过电话会议讨论2b期临床试验的进一步研究结果
-相关数据将在2022年1月24-28日的Maui Dermatology大会上公布
美国加利福尼亚州圣地亚哥和中国苏州太仓2022年1月5日 /美通社/ -- 康乃德生物医药有限公司(纳斯达克股票代码：CNTB)(简称“康乃德”或“公司”)，是一家拥有临床阶段产品、全球化布局的生物医药公司，通过自主研发的T细胞功能调节平台开发创新疗法，从而改善慢性炎症性疾病患者的生活品质。公司今日公布了在中重度特应性皮炎(AD)成人患者中皮下注射(SC)CBP-201的国际多中心2b期临床研究(NCT04444752)的积极详细数据。
公司于2021年11月18日公布了该项2b期临床试验的顶线结果：所有三个CBP-201治疗组(300mg 每2周一次，150mg 每2周一次或者300mg 每4周一次)均达到了主要有效性终点，基线至第16周的湿疹面积和严重程度指数(EASI)评分的下降百分比均于统计学上显著优于安慰剂组。此外，上述公告也提到CBP-201还达到了多个关键次要终点。
研究还观察到CBP-201具有良好的安全性数据，治疗中出现的不良事件(TEAE)、严重不良事件(SAE)和导致研究药物中断的TEAE的发生率，在CBP-201治疗组和安慰剂组都是相似的。在特别关注的不良事件(AESI)中，接受CBP-201的患者注射部位反应发生率(1.8%)和结膜炎发生率(3.5%)都很低。
“CBP-201治疗中重度AD患者的WW001临床试验的研究结果符合抗 IL-4Rα类药物2b期试验的疗效预期，”乔治华盛顿大学医学和健康科学学院皮肤病学副教授、公共卫生硕士及医学博士Jonathan Silverberg说道，“此外，CBP-201良好的安全性、以及通过先验分析和事后分析揭示出CBP-201在偏中度以及偏重度的AD患者中优秀的临床应答数据，为临床3期试验指明了方向，未来的3期试验可望能进一步提高该项2b期临床试验中已经看到的强效数据。” Jonathan Silverberg博士也是将于2022年1月在Maui Dermatology年会上发表的该2期临床试验第二篇摘要的主要作者。
主要数据分析汇总：
第16周主要及关键次要终点结果 | ||||
300 mg Q2W N=57 | 150 mg Q2W N=56 | 300 mg Q4W N=57 | 安慰剂 N=56 | |
EASI评分较基线变化百分比的最小二乘均值(%) | -63.0*** | -57.5** | -65.4*** | -40.7 |
EASI-50 应答率 | 54.4* | 52.6* | 62.5** | 33.9 |
EASI-75 应答率 | 47.4*** | 40.4** | 41.1** | 14.3 |
EASI-90 应答率 | 24.6 | 14.0 | 25.0* | 10.7 |
研究者总体评分(IGA)=0/1 的受试者比例 | 28.1* | 15.8 | 21.4 | 10.7 |
每日峰值瘙痒数字评价量表(PP-NRS)评分较基线变 | -3.56** | -2.64 | -3.29* | -2.26 |
与安慰剂相比：* P<0.05； **P<0.01；***P<0.001
与既往IL-4Rα抗体的3期临床试验相比，入组患者的AD基线疾病严重程度明显偏低， 并且由于该2b期临床试验开展于新冠疫情期间，试验中患者退出率明显更高。进一步的深入分析，揭示了这些因素对该2b期试验中CBP-201治疗获益程度的影响。
其它数据分析- 先验分析和事后分析的主要发现：
- 本研究各个治疗组中纳入的患者在基线时的疾病严重程度，比既往IL-4Rα 抗体的AD研究中的严重程度都明显更低。研究中整体人群较低的疾病严重程度可能会导致本2b期试验在各个治疗组中观察到的EASI评分与基线的变化百分比都较既往的IL-4Rα 抗体3期AD研究的结果更低。
疾病基线特征比较 | |||
各治疗组的疾病基线特征 | CBP-201-WW001 总体人群 (n=226) | CBP-201-WW001 中国亚组 (n=32) | 既往IL-4Rα抗体的 3期AD研究 |
基线EASI 中位数 | 20.1 至22.1 | 25.9 至 32.9 | 29.4至31.1 |
IGA 评分= 4 (%) | 25 至 40 | 33 至 50 | 47.2至48.9 |
BSA % 中位数 | 32.5至 37.0 | 40.0至56.0 | 51.0至54.5 |
- 为了支持与中国监管机构的沟通，本研究预先计划了对中国亚组人群数据进行分析。相对于整体研究人群，中国亚组人群(n=32)在基线时 EASI 评分的中位数更高、IGA 评分 = 4 的比例更高、BSA皮肤受累面积更大。如下表所示，中国亚组人群中入组的患者，显示出CBP-201有更大的治疗获益。
中国亚组人群第16周关键疗效结果 | ||||
中国亚组人群 (n=32) | 300 mg Q2W (n=6†) | 150 mg Q2W (n=11) | 300 mg Q4W (n=9) | 安慰剂 (n=6) |
EASI评分较基线变化百分比的最小二乘均值(%) | -82.9 | -60.3 | -76.1* | -34.9 |
EASI-50 应答率 | 50.0 | 72.7 | 66.7 | 33.3 |
EASI-75 应答率 | 50.0* | 54.5* | 55.6* | 0 |
EASI-90 应答率 | 16.7 | 18.2 | 33.3 | 0 |
IGA=0/1的受试者比例 | 33.3 | 18.2 | 22.2 | 0 |
PP-NRS评分较基线变化的最小二乘均值 | -2.75 | -2.12 | -3.61 | -0.78 |
*与安慰剂相比P<0.05；†:对于EASI评分较基线的变化 n=4。
- 本研究中，患者基线时的EASI评分中位数较低且呈非正态分布，为了降低这些偏倚产生的影响，分析了EASI评分较基线下降百分比的中位数：300 mg Q2W, 150 mg Q2W, 300 mg Q4W组分别下降79.3%, 64.7%, 72.4%，安慰剂组下降41.0%；显示出比EASI评分较基线变化百分比的最小二乘均值有更大的降低。
- 根据EASI评分高低，对基线时疾病严重程度较整体研究人群高的亚组患者(n=69)进行了探索性的事后分析，结果显示出该组人群的EASI评分较基线下降更多且安慰剂效应更低。类似地，对本研究中相较于整体人群具有更高的基线胸腺和活化调节趋化因子(TARC或者CCL17，一种与AD患者疾病活动度相关的生物标志物)水平的患者(n=69)也进行了事后分析，显示出他们也较研究整体人群获得了更多的EASI评分下降及更低的安慰剂效应。
事后分析(EASI水平最高的三分位亚组) | ||||
300 mg Q2W (n=20) | 150 mg Q2W (n=18) | 300 mg Q4W (n=13) | 安慰剂 (n=18) | |
基线EASI中位数 | 37.5 | 29.6 | 31.0 | 34.4 |
EASI评分较基线变化百分比的最小二乘均值(%) | -62.9* | -54.9 | -81.4*** | -35.5 |
事后分析(TARC水平最高的三分位亚组) | ||||
300 mg Q2W (n=16) | 150 mg Q2W (n=20) | 300 mg Q4W (n=14) | 安慰剂 (n=19) | |
基线EASI中位数 | 34.4 | 27.2 | 28.1 | 26.2 |
EASI评分较基线变化百分比的最小二乘均值(%) | -61.7** | -63.2** | -83.0*** | -28.6 |
与基线比较 *P<0.05, **P<0.01, ***P<0.001
基线EASI的三分位值：低: ≤ 18.4, 中: >18.4 到 ≤26.4, 高: >26.4
基线TARC的三分位值：低: ≤ 116 pg/mL, 中: >116 pg/mL 到 ≤286 pg/mL, 高: >286 pg/mL
- 本2b期研究的治疗中断率，特别是活性药治疗组(13%-19%)，高于既往的抗IL-4Rα的3期研究(6.3–9.5%)。绝大多数治疗中断是由于患者撤回知情同意或者失访，可能与新冠疫情期间活动受限有关。然而没有一例治疗中断是由于直接感染新冠所致。
本研究的主要分析已经看到了CBP-201显著的治疗获益，这些进一步的分析证明了对于基线时AD疾病更为严重的患者(基线EASI评分和血清TARC或者CCL17水平更高)，CBP-201有更加明显的治疗获益(EASI评分的改善更加显著)。这些发现表明，对于基线时疾病活动度较高的患者，CBP-201有望在未来的研究中展现出相较于当前IL-4Rα治疗更加卓越的疗效。
“尽管该研究纳入的患者病情总体相对较轻，进一步的详细分析仍可清楚地看到 CBP-201在治疗中重度AD成人患者中的显著获益”，公司共同创始人及首席执行官(CEO)郑伟博士说道，“我们对上述进一步分析的结果感到鼓舞，对CBP-201在疗效和安全性方面以及更方便的每4周一次差异化给药方式上具备的高度竞争潜力充满信心。我们期待着在2022年下半年开展的CBP-201全球3期临床试验项目能够充分利用上述进一步分析带来的启示。”
“这些新的结果进一步证明CBP-201有潜力为中重度AD成年患者提供临床获益，” 耶鲁大学医学院皮肤科临床教授Bruce Strober博士说道，“除了疗效数据看起来至少与目前的抗IL-4Rα治疗相当外，CBP-201有可能做到每4周给药一次，从而进一步减轻患者的治疗负担，并有助于提高治疗依从性。我对计划于2022年下半年开展的CBP-201全球 3期临床试验项目充满期待。” Bruce Strober 博士也是将于2022年1月在Maui Dermatology年会上发表的该2b期临床试验两篇摘要中第一篇的主要作者。
CBP-201 国际多中心2b期临床研究设计
该国际多中心2b期研究，是“一项评价CBP-201治疗中度至重度特应性皮炎成人受试者的有效性、安全性、药代动力学和药效学的随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究”，在美国、中国、澳大利亚和新西兰入组了226例患者(18-75岁)。患者被随机分配到三个CBP-201治疗组之一或安慰剂组。CBP-201治疗组都在第1天接受600mg的负荷剂量，之后接受300mg Q2W、150mg Q2W或者300mg Q4W给药。所有患者的治疗时间都是16周， 然后随访8周。CBP-201和安慰剂的给药方式是皮下注射。
主要有效性终点是比较每个CBP-201治疗组与安慰剂组之间从基线至第16周的EASI降低百分比；关键次要有效性终点包括：第16周时IGA评分达到0或1分(皮损完全清除/基本清除)且较基线改善≥2分的受试者比例；基线至第16周时达到EASI-50，EASI-75或EASI-90的受试者比例；基线至第16周的周平均峰值瘙痒数字评估量表(PP-NRS)评分变化。安全性评估包括所报告的不良事件，生命体征，体格检查和注射部位变化；实验室检查和心电图评估；以及抗药抗体呈阳性的受试者数。
在未来几个月内，康乃德计划与FDA和其他卫生当局沟通CBP-201数据，并就计划开展的在中重度AD成人患者3期临床试验设计征求意见。公司计划在2022年下半年开始该试验的入组。
Maui Dermatology大会展示信息
下述两篇与CBP-201 临床2b期试验相关的摘要已被接收，将在2022年1月24日至28日举行的第18届Maui Dermatology年会上展示。
- CBP-201治疗中度至重度特应性皮炎成人受试者的有效性和安全性：一项2b期、随机、双盲、安慰剂对照研究(CBP-201-WW001)
- 基线疾病特征对疗效结果的影响：来自一项2b期、随机、双盲、安慰剂对照试验(CBP-201-WW001)的结果
电话会议信息
康乃德的管理团队以及Jonathan Silverberg博士将于2022年1月5日一起主持一个电话会议和网络直播，讨论CBP-201在中重度AD患者中的全球2期试验中获得的数据，会议将从美国东部时间上午8:30开始。
可通过以下信息访问电话会议：
网络直播: https://edge.media-server.com/mmc/p/2pa7xiwr
美国: 844-646-2698
美国以外: 918-922-6903
会议 ID: 7998162
电话会议结束后，网络直播相关内容也将在公司网站的“投资者”部分提供。
关于特应性皮炎(AD)
特应性皮炎(AD)是最常见的慢性炎症性皮肤病，其特点是皮肤屏障破坏和免疫调节异常，终生患病率高达约20%，在全球范围内呈上升趋势。对中国AD患病率的估计显示，随着时间的推移，AD患病率也在逐渐升高。最近的纵向研究报告显示，在中国三级医院就诊的门诊患者中，经皮肤科医生诊断的AD患病率为7.8%。在美国，估计有2,610万人患有AD，其中660万患者的疾病程度为中度至重度。另外，现有的治疗方法(包括外用抗炎药物和全身性药物)对超过58%的中重度AD患者均不能有效控制其症状。
关于CBP-201
CBP-201是康乃德通过自主免疫调节技术平台开发的靶向白介素-4受体α亚基(IL-4Rα)的一个抗体药物，IL-4Rα是治疗特应性皮炎(AD)等多种Th2型炎症性疾病的有效靶点。一项针对成人中重度AD患者的1b期临床试验结果显示：CBP-201耐受性良好并显示出临床治疗活性的证据；并且与目前生物制剂疗法相应的临床试验数据相比，CBP-201在临床疗效中显示出差异化优势的潜力。康乃德已经开展的评估CBP-201的临床试验有：一项在成人中重度特应性皮炎中开展的国际多中心2b期临床试验(NCT04444752)，一项在中国成人中重度特应性皮炎患者中的关键性临床试验(NCT05017480)，一项在成人中重度持续性哮喘患者中的2b期临床试验(NCT04773678)和一项在成人慢性鼻窦炎伴鼻息肉患者中的2b期临床试验(NCT04783389)。
关于康乃德生物医药有限公司
康乃德是一家拥有临床阶段产品、全球化布局的生物医药公司，通过自主研发的T细胞功能调节平台开发创新疗法，致力于改善炎症性免疫疾病患者的生活品质。
我们的主要候选产品CBP-201是一种针对白介素-4受体α亚基(IL-4Rα)的全人源抗体，目前正在进行治疗特应性皮炎(AD)、哮喘和慢性鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)的临床试验。我们的第二个主要候选产品CBP-307是一种T细胞受体的调节剂，该受体称为1-磷酸-鞘氨醇受体1(S1P1)，目前正在评估其治疗溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)的效果。此外，我们对另一个候选药物CBP-174开展了临床试验，CBP-174是一种组胺受体3的外周限制性拮抗剂，用于治疗与皮肤炎症有关的瘙痒症。
康乃德目前正在美国、中国、欧洲和澳大利亚开展临床研究，并在这些地区以及香港都设有业务。康乃德正在打造自主研发的由小分子和抗体组成的、基于T细胞不同免疫调节功能的全球产品管线。有关康乃德生物医药公司的其他信息，请访问：www.connectbiopharm.com。
前瞻性声明
康乃德生物医药有限公司提醒您，本新闻稿中包含的非历史事实描述的陈述均属于前瞻性陈述。此类陈述通常包含诸如“可能”、“能够”、“将”、“将会”、“应该”、“期望”、“计划”、“预期”、“相信”、“估计”、“打算”、“预测”、“寻求”、“考虑”、“潜在”、“继续”或“计划”等词语或这些词语的反义词或其他类似术语。公司的陈述中关于CBP-201有潜力在包括安全性、疗效或便利性方面实现差异化、有竞争力、有利的优势或特征的声明，以及公司计划启动3期临床试验进一步评估CBP-201的表达均为此类前瞻性陈述。前瞻性陈述不应视为康乃德生物医药公司对其任何计划将实现的声明。由于康乃德生物医药公司业务固有的风险和不确定性以及公司向美国证券交易委员会(“SEC”)提交文件中描述的其他风险，实际结果可能与本新闻稿中所述内容有所不同。此外，也无法保证计划或正在进行的研究将按计划启动或完成，或未来获得的研究结果将与目前获得的结果一致，或CBP-201将获得监管部分批准，或取得商业成功。投资者应注意不要过分依赖此类前瞻性陈述，此类陈述仅代表本声明发布之日的情况，康乃德生物医药公司没有义务修改或更新本新闻稿以反映其发布后的事件或情况。有关这些和其他风险的更多信息请查阅康乃德生物医药公司向SEC提交的文件，这些文件可通过SEC网站(www.sec.gov)和康乃德生物医药公司网站(www.connectbiopharm.com)的“投资者”栏目获得。所有前瞻性陈述均受本警示性声明的约束。本警示性声明是根据《1995年私人证券诉讼改革法案》第21E条的安全港条款而做出的。
我们没有开展CBP-201与其他IL-4Rα抗体的头对头研究，本文中的数据对比是基于独立研究数据的分析。由于研究方案、研究情况和患者群体的差异，这些数据可能无法直接比较。因此，通过不同试验之间的比较来预测CBP-201相对其他IL-4Rα抗体的有效性、安全性、给药便利性或竞争力可能并不可靠。CBP-201的潜在优势并不意味着其一定能获得注册批准，注册监管审批的权限仅属于FDA(或适用的其他国家的监管机构)。
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